Tirzepatide orala tabletter is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", vilket avsevärt förbättrar insulinutsöndringen, hämmar glukagonfrisättning och förbättrar insulinkänsligheten, samtidigt som aptiten regleras genom det centrala nervsystemet och minskar energiintaget.
Vi tillhandahåller inte bara rent pulver och kapslar, utan även andra doseringsformer. Vid behov, kontakta vårt säljteam.
Våra produkter
Tirzepatid COA
Tirzepatid, som världens första dubbla GIP/GLP-1-receptoragonist, har snabbt dykt upp som ett riktmärke inom området för behandling av metabola sjukdomar sedan dess injektionsformulering godkändes av US FDA 2022. Genom att samtidigt aktivera den glukos-beroende insulinotropiska polypeptiden (glucagonotropic) och den glukagonotropa peptiden 1 (glukos) (GLP-1)-receptorer, uppnår den potent glukossänkning, betydande viktminskning och omfattande metabolisk förbättring. Med tekniska genombrott,Tirzepatide orala tabletter(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) har gått in i forsknings- och utvecklingspipelinen som ett icke-injektionsalternativ. Även om det ännu inte formellt har godkänts av FDA, har dess tillverkningsprocess, farmakologiska mekanism och kliniska potential fått stor uppmärksamhet.
Molekylär design: Språnget från injicerbara till orala preparat
Den injicerbara formuleringen av Tirzepatide är ett polypeptidläkemedel som består av 39 aminosyror. Dess kärnstruktur inkluderar:
GIP-receptoragonistdomän: härmar naturligt GIP-hormon för att förbättra insulinutsöndringen;
GLP-1-receptoragonistdomän: förlänger magtömningstiden och dämpar aptiten;
Fettsyrasidokedja: Genom att länka eikosandisyra med glutaminsyra- och polyetylenglykolenheter för att bilda en lång-kedja, förbättras läkemedlets bindningsförmåga till plasmaalbumin avsevärt, vilket förlänger halveringstiden till 5 dagar, vilket möjliggör administrering en gång-vecka.
Utmaningar och genombrott i orala formuleringar
Orala peptidläkemedel möter två centrala hinder. För det första, gastrointestinal nedbrytning, eftersom magsyra och matsmältningsenzymer (som pepsin och trypsin) lätt kan skada peptidstrukturen; Dessutom har den låg permeabilitet, hög molekylvikt av peptider och stark hydrofilicitet, vilket gör det svårt att penetrera tarmslemhinnan. För att övervinna dessa utmaningar,Tirzepatid orala tabletteranvända snabbupplösningsteknik för att förbereda sublinguala omedelbara tabletter (RDT) genom mikrokristallisation, nanomaterialisering eller frys-torkningsprocesser, förbi den första passage-effekten i mag-tarmkanalen och absorberas direkt genom den sublinguala slemhinnan; Penetrationsförstärkare kan tillsättas med gallsalter (såsom natriumdeoxicholat), fettsyraestrar (såsom glycerolkaprylat) eller polymerer (såsom kitosan) för att öppna täta förbindelser mellan celler och främja läkemedelstransmembrantransport; Enzymhämmare används i kombination med proteashämmare (som aprotinin) eller pH-regulatorer (som natriumbikarbonat) för att skydda läkemedel från enzymatisk hydrolys.
Orala preparat kan involvera finjustering av Tirzepatide-molekylen-, till exempel:
Förkorta sidokedjelängden: Minska antalet kolatomer i fettsyrasidokedjan, sänka molekylvikten och förbättra permeabiliteten;
Introduktion av D-aminosyror: ersätter vissa L-aminosyror för att förbättra motståndskraften mot enzymatisk hydrolys;
Cykliseringsmodifiering: Bildar en cyklisk struktur genom disulfidbindningar eller kemisk tvärbindning för att stabilisera den molekylära konformationen.
Formuleringsutveckling: Den translationella vägen från laboratorium till klinisk tillämpning
Kärnformuleringen av Tirzepatide orala tabletter inkluderar:
Aktiv ingrediens: Tirzepatid (Dosintervallet kan vara 2,5 mg-15 mg, liknande injicerbara formuleringar);
Desintegreringsmedel: kroskarmellosnatrium (CCNa), krospovidon (PVPP) eller låg-substituerad hydroxipropylcellulosa (L-HPC), vilket säkerställer snabb sönderdelning av tabletten under tungan;
Penetrationsförstärkare: såsom natriumdeoxicholat (5%-10%), kaprylsyraglycerid (2%-5%);
Stabilisator: mannitol, sackaros eller trehalos, för att förhindra läkemedlets fuktabsorption eller kristallisering;
Smörjmedel: Magnesiumstearat eller kiseldioxid, för att förbättra flytbarheten hos de komprimerade tabletterna;
Smakämne: mentol, aspartam, för att maskera läkemedlets bittra smak.
Processflöde
Förbehandlingsstadiet
Krossning av aktiv farmaceutisk ingrediens: Tirzepatid aktiv farmaceutisk ingrediens krossas genom luftflöde eller våtmalning för att erhålla mikroniserat pulver med en partikelstorlek D90 < 50 μm;
Blandning: Blanda läkemedlets mikroniserade pulvret med sönderdelningsmedel och stabilisator i en bländare av V-typ enligt det föreskrivna förhållandet i 15-30 minuter;
Granulering: Våtgranulering eller fluidiserad bäddgranulering används, med tillsats av ett bindemedel (såsom povidon K30-lösning) för att bilda enhetliga partiklar.
Tabletteringsstadiet
Torkning: Torka de våta partiklarna i en fluidiserad bäddtork vid 40-60 grader tills fukthalten är mindre än 3 %;
Helgranulering: Erhåll partiklar med enhetlig storlek genom siktning genom en skakgranulator;
Huvudblandning: Tillsätt smörjmedel, penetrationsförstärkare och smakämne och blanda i 10-20 minuter;
Tablettering: Använd en roterande tablettpress, kontrollera att tablettens viktvariation är mindre än 5 % och ställ in hårdheten på 30-50N, och se till att tabletterna sönderfaller helt inom 30 sekunder under tungan.
Beläggning och förpackning
Beläggning: Med hjälp av filmbeläggningsteknik, sprutning av hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC) eller polyvinylalkohol (PVA) beläggningslösning för att bilda en slät yta, vilket minskar friktionen mellan läkemedlet och munslemhinnan;
Förpackning: Använda aluminium-plastblisterförpackningar eller flaskor av polyeten med hög-densitet, med torkmedel inuti för att säkerställa tablettens stabilitet.
Produktionsprocess: uppskalning från laboratorieskala till industriell produktion
Laboratorievåg (1-10 kg/batch)
Utrustning: Liten bländare av V-typ (5 L), våtgranuleringsmaskin (10 L), torkare med fluidiserad bädd (20 L), roterande tablettpress (16 stationer)
Nyckelparametrar: blandningstid, granuleringsvätskans flödeshastighet, torkningstemperatur och -tid, tablettpressningshastighet och tryck;
Kvalitetskontroll: Partikelstorleksfördelning detekteras med laserdiffraktion, tabletts hårdhet mäts med en hårdhetstestare och sönderdelningstiden verifieras med en sönderdelningsanordning.
Pilotvåg (10-100 kg/batch)
Utrustningsuppgradering: medium-blandare (50L), granulator med fluidiserad bädd (100L), hög-roterande tablettpress (32 stationer);
Processoptimering: bestäm de bästa processparametrarna genom designexperiment (DOE), såsom koncentrationen av granuleringslösning, spraytryck och tablettpressningshastighet;
Stabilitetsstudie: Genomför accelererade tester (40 grader /75 % RF) och långtidstester (25 grader /60 % RF) för att utvärdera förändringar i tablettinnehåll, relaterade ämnen och upplösning under en period av 6 månader.
Industrial production (>100 kg/sats)
Kontinuerlig produktion: antagande av kontinuerlig blandning, granulering, torkning och tablettpressningsteknik för att förbättra produktionseffektiviteten;
Automatiserad styrning: Realtidsövervakning av nyckelparametrar som temperatur, fuktighet och tryck genom ett distribuerat styrsystem (DCS) för att säkerställa processreproducerbarhet;
Rengöringsverifiering: Använd procedurer för rengöringsverifiering (som TOC-detektering) för att förhindra korskontaminering;
Integrering av förpackningslinje: uppnå automatisering av blisterförpackning eller tappning, vilket minskar manuella driftsfel.
Kvalitetskontroll: strikt övervakning från råvaror till färdiga produkter
Kvalitetskontroll av råvaror
Identifiering: Högpresterande vätskekromatografi-masspektrometri (HPLC-MS) användes för att bekräfta molekylvikten och strukturen;
Renhet: Bestäm innehållet av relevanta ämnen (såsom saknade peptider och oxiderade peptider) med HPLC, med totala föroreningar<1.0%;
Innehållsbestämning: Använd ultraviolett spektrofotometri (UV) eller HPLC för att bestämma innehållet av tirzepatid, från 95,0 % till 105,0 %;
Fukthalt: bestäms med Karl Fischer-metoden,<5.0%;
Tungmetaller: Atomabsorptionsspektroskopi (AAS) användes för att detektera tungmetaller som bly, arsenik och kvicksilver, som alla var<10ppm.
Kvalitetskontroll av formuleringar
Utseende och egenskaper
Surfplattans utseende: vit eller benvit, slät yta, inga sprickor, saknade hörn eller främmande föremål;
Tidsgräns för sönderdelning: Sublinguala tabletter bör sönderfalla fullständigt inom 30 sekunder och inte ha några kvarvarande partiklar;
Hårdhet: 30-50N, vilket säkerställer att det inte lätt går sönder under transport och lagring.
Innehållslikformighet
Mätmetod: Ta 10 tabletter och mät innehållet separat. Beräkna den relativa standardavvikelsen (RSD), som bör vara mindre än 5,0 %;
Upplösningshastighet: Med paddelmetoden (50 rpm, 900 ml fosfatbuffert pH 6,8) bör upplösningshastigheten vara större än eller lika med 80 % inom 15 minuter.
Besläktade ämnen
Bestämningsmetod: HPLC-metod, mobil fas är acetonitrilvatten (innehållande 0,1 % trifluorättiksyra), gradienteluering;
Gräns: Individuella föroreningar<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobiella gränser
Totalt antal aeroba bakterier:<1000 CFU/g;
Totalt antal mögel och jäst:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Ej detekterbar.
Kliniska tillämpningsmöjligheter: från alternativ injektion till expanderande indikationer
Fördel analys
Patientkompatibilitet: Orala tabletter eliminerar injektionsrädsla, särskilt lämpliga för barn, äldre och patienter med nålfobi;
Läkemedelsbekvämlighet: Inget behov av kylförvaring (vissa recept kan förvaras i rumstemperatur), lätta att bära och resa;
Kostnadseffektivitet: Om den produceras i stor skala kan enhetsdoskostnaden vara lägre än för injicerbara former, vilket minskar den ekonomiska bördan för patienterna.
Potentiella utmaningar
Bioackumulering: Biotillgängligheten för sublingual absorption kan vara lägre än för injicerbar form (cirka 80 % biotillgänglighet för injicerbar form), och dosjustering eller processoptimering behövs för att säkerställa effektivitet;
Individuella skillnader: Munslemhinnans tillstånd (såsom torrhet och inflammation) kan påverka läkemedelsabsorptionen och kräva personliga läkemedelsregimer;
Regulatoriskt godkännande: Strikt granskning av FDA eller EMA krävs, med tillräckliga farmakokinetiska (PK), farmakodynamiska (PD) och säkerhetsdata tillhandahållna.
Indikationer Expansion
Pre-diabetes: tidigt ingripande kan fördröja utvecklingen av typ 2-diabetes;
Icke alkoholisk steatohepatit (NASH): Lindra leverinflammation och fibros genom att minska vikten och förbättra metaboliska indikatorer;
Kardiovaskulära sjukdomar: sänka blodtrycket, förbättra blodfetterna och minska risken för kardiovaskulära händelser;
Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS): reglerar insulinresistens och hormonnivåer, förbättrar reproduktionsfunktionen.
Populära Taggar: tirzepatid orala tabletter, Kina tirzepatid orala tabletter tillverkare, leverantörer, AOD 9604 InjektionBioglutide NA 931 kapslarSemaglutidkapselSemaglutidspraySemaglutidtabletter 7 mgTirzepatidkapslar
