AOD 9604 pulverär ett syntetiskt peptidläkemedel som utvecklats baserat på det C-terminala fragmentet (176-191 aminosyror) av humant tillväxthormon (hGH), som främst används för att reglera fettmetabolism och viktkontroll. Dess kärnmolekylära formel är C78H123N23O23S2, med en molekylvikt på 1815,1 Da och CAS 221231-10-3. Den framställdes genom kemisk syntes och har en renhet på över 98%. På grund av det faktum att denna medicin kan stimulera fettnedbrytning, reglera fettomsättningen och hämma fettproduktionen, kan människor bränna mer fett och kalorier än de själva. Jämfört med vanlig kost och motion tenderar människor att märka mer viktminskning på kortare tid. När de använder HGH-tillskott för att gå ner i vikt, kan de också märka färre biverkningar än vissa människor vanligtvis upplever.
Vår produktform
AOD 9604 COA
AOD 9604 är en artificiellt syntetiserad peptidförening, som i huvudsak är ett peptidfragment av 15 aminosyrarester härrörande från den C--terminala regionen (aminosyrorna 176-191) av humant tillväxthormon (hGH). Denna molekyl har visat ett unikt värde inom områdena fetmabehandling, träningsnäring och anti-aging genom att exakt fånga de lipolytiska funktionella domänerna av hGH och bilda oberoende metaboliska regulatoriska faktorer.
Molekylformel och molekylvikt
Molekylformeln är C78H123N23O23S2, med en exakt molekylvikt på 1815,1 Da. Dess struktur består av två cysteinrester (Cys182 och Cys189), som bildar en cyklisk struktur genom disulfidbindningar (- S-S -). Denna konformationsstabilitet ökar avsevärt molekylens motståndskraft mot enzymatisk hydrolys och förlänger dess halveringstid- in vivo.
Aminosyrasekvens och funktionella domäner
Den fullständiga sekvensen är SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP. bland vilka
Positioner 176-185 (SALLRSIPAP):
Utgör bindningsdomänen för 3-adrenerg receptor (3-AR), som aktiverar lipolyssignaleringsvägen genom att efterlikna konformationen av katekolaminhormoner;
Positioner 186-191 (AGASRL):
Innehåller den peroxisomproliferatoraktiverade receptor gamma (PPAR gamma) hämmande sekvensen, som blockerar preadipocytdifferentiering;
Disulfidringregion (Cys182-Cys189):
Upprätthåller molekylens tre-dimensionella struktur, vilket säkerställer hög affinitetsbindning med målproteinet.
Fysikaliska och kemiska egenskaper
Löslighet:
Något löslig i dimetylsulfoxid (DMSO) och måste beredas till en specifik koncentrationslösning för användning;
Stabilitet:
Pulvret bör förvaras i ett lätt avskärmat tillstånd, och det optimala lagringsförhållandet är -20 graders frysning för att undvika upprepade frys-upptiningscykler som leder till peptidkedjebrott;
PH:
Det förutsagda pKa-värdet är 3,49 ± 0,10, vilket indikerar att det bär en negativ laddning i en fysiologisk pH-miljö (7,4), vilket bidrar till transport genom cellmembranet.
AOD 9604 pulveroch AOD9401, som lipolytiska domänanaloger av humant tillväxthormon (hGH), reglerar båda fettmetabolismen genom att efterlikna det C-terminala fragmentet av hGH. Det finns dock betydande skillnader mellan de två när det gäller molekylstruktur, verkningsstyrka, verkningsmekanism och klinisk tillämpningspotential. Jämförande analys kommer att utföras från fyra dimensioner enligt följande:
Molekylär strukturoptimering: "Precis Cutting" av AOD9604
AOD9401, som en tidigt utvecklad hGH-analog, behåller 176 -191 aminosyrafragmentet vid C-terminalen av hGH, innehållande 30 aminosyrarester. AOD9604 optimeras ytterligare baserat på detta, och bildar en mer stabil cyklisk disulfidbindningsstruktur (såsom C7 → C14-platscyklisering) genom kemisk modifiering eller fragmentextraktionstekniker, vilket avsevärt förbättrar molekylär stabilitet och biotillgänglighet.
Denna strukturella optimering förlänger dess halveringstid- in vivo, vilket gör det lättare att penetrera fettvävnadsbarriären och direkt verka på målceller efter oral eller injektion. Till exempel, i råttmodellen för fetma Zuk, administrerades AOD9604 oralt i en dos av 500 mikrogram per kilogram kroppsvikt under 19 dagar, vilket resulterade i en viktökningsminskning på över 50 % jämfört med kontrollgruppen, medan AOD9401 endast minskade med cirka 30 % vid samma dos, vilket indikerar att den förra är mer effektiv på molekylnivån.
Verkningsstyrka: AOD9604:s "dubbla förstärkning"
Lipolytisk aktivitet: AOD9604 aktiverar specifikt 3-adrenerga receptorer i adipocyter, vilket signifikant ökar nivåerna av intracellulärt cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP), vilket aktiverar proteinkinas A (PKA) och hormonkänsligt lipas (HSL), vilket påskyndar hydrolysen av triglycerider till fria fettsyraglyceroler. Experimentella data visade att den lipolytiska aktiviteten av fettvävnad hos överviktiga råttor behandlade med AOD9604 ökade med 2,3 gånger jämfört med kontrollgruppen, medan AOD9401 bara ökade med 1,5 gånger.
Antilipogen effekt: AOD9604 kan hämma uttrycket av fettsyrasyntas (FAS), blockera differentieringen av preadipocyter till mogna adipocyter och minska omvandlingen av icke-fettiga livsmedelsämnen till kroppsfett. I kaninknäartrosmodellen inducerad av kollagenas, var ledbroskdegenerationspoängen signifikant lägre i gruppen som behandlades med AOD9604 kombinerat med hyaluronsyrainjektion än i gruppen som behandlades med enbart AOD9401, vilket indirekt återspeglar dess roll i att minska ledtrycket genom att minska fettansamlingen.
AOD9604 överträffar AOD9401 på ett heltäckande sätt genom optimering av molekylär struktur, förbättrad verkansstyrka, genombrott i riktade mekanismer och potential för tillämpningar i flera scenarier. Som en ny generation av anti-fetma peptidhormoner överträffar den inte bara i viktminskningseffektivitet, utan uppnår också ett kvalitativt steg i säkerhet och funktionalitet, vilket ger bättre lösningar för behandling av fetma, idrottsskador och ledsjukdomar.
Syntesprocess och kvalitetskontroll
1. Fastfas peptidsyntes (SPPS) teknologi
Den vanliga produktionen använder fastfassyntesmetoden- med Fmoc/tBu-skyddsstrategi:
Val av hartsbärare:
Välj Wang harts eller Rink amid harts för att säkerställa C-terminal amideringsmodifiering;
Steg för steg koppling:
Lägg till aminosyror i sekvens från C-terminalen till N-terminalen, med hjälp av HBTU/DIPEA som kondensationsmedel;
Sidokedjeskyddsgrupper:
Cystein skyddas av Trt, arginin skyddas av Pbf för att förhindra sidoreaktioner;
Skärning och rening:
Efter skärning med trifluorättiksyra (TFA) kan renheten nå över 99 % genom omvänd fas högpresterande vätskekromatografi (RP-HPLC) rening.
2. Kvalitetsstandardsystem
Renhetstestning:
HPLC-analys visar att andelen huvudtopparea är större än eller lika med 98 %, och den enstaka föroreningen är mindre än eller lika med 0,5 %;
Molekylviktsverifiering:
Avvikelsen mellan den faktiska molekylvikten detekterad med masspektrometri (MS) och det teoretiska värdet är Mindre än eller lika med 0,1 %;
Kontroll av restlösningsmedel:
TFA-rest Mindre än eller lika med 0,1 %, acetonitrilrest Mindre än eller lika med 50 ppm;
Mikrobiell gräns:
Måste uppfylla de sterila testkraven i den kinesiska farmakopén.
Upptäckten avAOD 9604 pulverhärrör från-djupgående forskning om funktionella fragment av humant tillväxthormon (hGH), som kombinerar molekylärbiologiska tekniker, farmakologiska experiment och prekliniska studier för att utveckla ett säkert och effektivt läkemedel mot fetma. Följande är en detaljerad sammanfattning av upptäcktsprocessen:
Humant tillväxthormon (hGH) är ett polypeptidhormon som utsöndras av den främre hypofysen, som har olika fysiologiska funktioner som att främja tillväxt och reglera ämnesomsättningen. Den kompletta molekylen av hGH har dock begränsningar i kliniska tillämpningar, såsom kort halveringstid- och potentiella biverkningar. Därför har forskare börjat utforska de funktionella fragmenten av hGH för att utveckla säkrare och effektivare läkemedel. I detta sammanhang har det C--terminala fragmentet av hGH (aminosyrorna 176-191) kommit in i forskningsfältet på grund av dess betydande roll i att reglera fettmetabolismen.
Forskare har förberett hGH 176-191-fragmentet genom kemisk syntes eller genteknik och genomfört djupgående forskning om dess funktion. Experiment har visat att detta fragment specifikt kan stimulera lipolys (lipolys) och hämma adipogenes (anti lipogenes), med minimal påverkan på andra vävnader såsom muskler och ben. Denna upptäckt ger viktiga ledtrådar för utvecklingen av nya läkemedel mot fetma. Ytterligare forskning har avslöjat verkningsmekanismen för hGH 176-191-fragmentet, som aktiverar 3-adrenerga receptorer på adipocytmembranet för att främja hydrolysen av triglycerider till glycerol och fettsyror, och därigenom förbättra den lipolytiska aktiviteten; Samtidigt hämmar uttrycket av fettsyrasyntas (FAS), blockerar preadipocytdifferentiering och fettsyrasyntes och minskar fettansamlingen från källan.
Baserat på forskningsresultaten av hGH 176-191-fragmentet, beredde forskare AOD 9604 genom en kemisk syntesmetod. Denna process involverar steg som gradvis koppling av aminosyror, avlägsnande av skyddsgrupper och rening, vilket slutligen resulterar i AOD 9604-peptid med hög renhet. Jämfört med hGH 176-191-fragmentet kan vissa optimeringar ha gjorts i dess kemiska struktur för att förbättra dess stabilitet, biotillgänglighet eller effektivitet. Till exempel, genom att ändra aminosyrasekvensen eller införa specifika kemiska grupper, kan den antienzymatiska förmågan hosAOD 9604 pulverkan förbättras och därigenom förlänga halveringstiden-in vivo.
För att verifiera effekten mot fetma, genomförde forskare en serie djurförsök och prekliniska studier. I djurförsök har det visat sig att det avsevärt minskar fettansamlingen, främjar fettnedbrytning och förbättrar metaboliska indikatorer relaterade till fetma (som blodsocker, blodfetter, etc.). Dessutom visade det också god säkerhet och producerade inte signifikant toxicitet för viktiga organ som lever och njurar hos försöksdjur. I prekliniska studier har dos-responssambandet och verkningsmekanismen klarlagts ytterligare. Till exempel, genom tekniker som genuttrycksanalys och proteomik, har forskare avslöjat dess reglerande roll i signalvägen för adipocyter, vilket ger vetenskapliga bevis för dess kliniska tillämpning.
1. Toxikologisk utvärdering
Akut toxicitet:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg hos möss, klassificerade som praktiskt taget icke-toxiska;
Genetisk toxicitet:
Ames-testet och musbenmärgsmikronkärntestet var båda negativa;
Långtidstoxicitet:
Råttor administrerades kontinuerligt under 90 dagar utan några abnormiteter i lever- och njurfunktion eller förändringar i organvikt.
2. Framsteg inom klinisk forskning
Fetmabehandling:
Fas II kliniska prövningar har visat att överviktiga individer (BMI större än eller lika med 35) som tar 1 mg AOD 9604 oralt dagligen förlorar i genomsnitt 2,8 kg efter 12 veckor, vilket är betydligt bättre än placebogruppen (0,8 kg);
Reparation av sportskada:
I en knäartrosmodell för kanin främjades broskregenerering och brosktjockleken ökade med 41 % efter intra-artikulär injektion;
Intervention med metabolt syndrom:
Genom att optimera energibalansen, förbättra insulinresistensen och sänka fasteblodsockernivåerna med 15 %.
Populära Taggar: aod 9604 pulver, Kina aod 9604 pulver tillverkare, leverantörer, AOD 9604 tabletter, bodybuildingpeptid, Retatrutide injektion 10 mg, Semaglutidkapsel, Semaglutid-gummier, Tirzepatide Spray
