Amunine,Även känd som CRF (Ovine) Trifluoroacetate, det är en trifluoroacetatform av kortikotropinfrisättande faktor (CRF) extraherad från får och syntetiserad. Det ser vanligtvis vitt ut, vilket är en typisk färg i sitt rena tillstånd. I vissa fall, på grund av skillnader i beredningsprocesser eller lagringsförhållanden, kan färgen variera något, men förblir i allmänhet inom intervallet vit till benvit. Detta ämne är mestadels i pulverform, vilket gör det lätt att lagra och använda. Dessutom kan det även finnas i form av frys-torkat pulver, vilket hjälper till att bibehålla dess stabilitet och aktivitet. Dess huvudsakliga fysiologiska funktion är att stimulera frisättningen av adrenokortikotropt hormon (ACTH) från den främre hypofysen. ACTH verkar vidare på binjurebarken och främjar syntesen och frisättningen av glukokortikoider som kortisol. Denna process är en viktig komponent i hypotalamus hypofys binjureaxel (HPA-axeln), som är avgörande för att upprätthålla kroppens stressrespons, energiomsättning och immunfunktion.
Våra produkter Form
Amunine COA
 |
||
| Analyscertifikat | ||
| Sammansatt namn | CRF(får)trifluoracetat | |
| Kvalitet | Farmaceutisk kvalitet | |
| CAS-nr. | 79804-71-0 | |
| Kvantitet | 15g | |
| Förpackningsstandard | PE-påse+Al-foliepåse | |
| Tillverkare | Shaanxi BLOOM TECH Co.,Ltd | |
| Lot nr. | 202501090026 | |
| MFG | 9 januari 2025 | |
| EXP | 8 januari 2028 | |
| Strukturera |
|
|
| Punkt | Enterprise standard | Analysresultat |
| Utseende | Vitt eller nästan vitt pulver | Anpassad |
| Vattenhalt | Mindre än eller lika med 5,0 % | 0.39% |
| Förlust vid torkning | Mindre än eller lika med 1,0 % | 0.26% |
| Tungmetaller | Pb Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. |
| Som Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhet (HPLC) | Större än eller lika med 99,0 % | 99.99% |
| Enkel förorening | <0.8% | 0.53% |
| Totalt antal mikrobiella | Mindre än eller lika med 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Mindre än eller lika med 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (av GC) | Mindre än eller lika med 5000 ppm | 400 ppm |
| Lagring | Förvara på en förseglad, mörk och torr plats under -20 grader | |
|
|
||
| Kemisk formel | C205H339N59O63S |
| Exakt mässa | 4667.49 |
| Molekylvikt | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementaranalys | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunine(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) är en central reglerande molekyl i hypotalamus hypofys binjureaxel (HPA-axel) hos däggdjur, som spelar en avgörande roll i stressrespons, känsloreglering och metabolisk balans. CRF (Ovine) Trifluoroacetate, som en CRF-analog som härrör från får, har blivit ett viktigt verktyg för att studera de fysiologiska funktionerna hos CRF-systemet och läkemedelsutveckling på grund av dess höga specificitet och stabilitet.
Molekylär bas och kemisk modifiering av CRF (får)
Ursprung och strukturella egenskaper hos naturlig CRF
CRF isolerades och renades initialt från hypotalamus hos får av Vale och andra forskare 1981. Dess aminosyrasekvens är:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Denna sekvens innehåller 41 aminosyror med en molekylvikt på cirka 4,7 kDa, med serin (Ser) vid N--terminalen och alanin (Ala)-amideringsmodifiering vid C--terminalen. Aminosyrahomologin mellan får-CRF och human-CRF är 95 %, med endast skillnader i positionerna 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 och 38, men funktionerna är mycket konserverade.
Kemisk betydelse av trifluoracetatmodifiering
CRF (Ovine) Trifluoroacetate (CAS-nummer: 79804-71-0) är en saltförening som bildas genom att kombinera karboxyländen av CRF med trifluorättiksyra (TFA). Fördelarna med TFA-modifiering inkluderar:
Förbättrad löslighet: Den starka sura gruppen (- COCF ∝) i TFA kan öka lösligheten av peptider i organiska lösningsmedel, vilket underlättar experimentella operationer.
Stabil peptidstruktur: TFA minskar peptidaggregation och nedbrytning genom att bilda saltbryggor, vilket förlänger-halveringstiden.
Upprätthålla biologisk aktivitet: Modifierad CRF kan fortfarande effektivt binda till CRF-receptorn (CRFR), och bibehålla de funktionella egenskaperna hos naturliga molekyler.
Syntesmetod och kvalitetskontroll
CRF (Ovine) Trifluoroacetat framställs vanligtvis genom fast-fas peptidsyntes (SPPS), där aminosyrasidokedjorna skyddas av Fmoc- eller Boc-skyddsgrupper, kopplas gradvis för att bilda en linjär polypeptidkedja, och slutligen skärs av TFA-harts och renas. Kvalitetskontrollstandarderna inkluderar:
Renhet: Högpresterande vätskekromatografi (HPLC) detekterar en renhet som är större än eller lika med 98 %.
Molekylviktsverifiering: Masspektrometri (MS) bekräftar att molekylvikten överensstämmer med det teoretiska värdet.
Biologisk aktivitetsanalys: Verifiera dess förmåga att stimulera utsöndringen av adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) genom cellexperiment in vitro (som AtT-20 hypofystumörceller).
Klassificering och signaltransduktionsmekanism för CRF-receptorer
Struktur och distribution av CRF-receptorer
CRF-receptorn tillhör familjen B-klass G-proteinkopplad receptor (GPCR), som inkluderar två undertyper: CRF ₁ R och CRF ₂ R
CRF ₁ R: Vit fördelad i det centrala nervsystemet (såsom hjärnbarken, hippocampus, amygdala) och perifera vävnader (såsom hypofysen, binjuren, placenta).
CRF ₂ R: uttrycks huvudsakligen i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus, locus coeruleus, ryggmärgen och perifera vävnader såsom hjärtat, blodkärlen och mag-tarmkanalen.
Homologin för aminosyrasekvenser mellan de två receptorerna når 70 %, men det finns skillnader i ligandbindningsspecificitet: CRF 1 R har en högre affinitet för CRF än CRF 2 R, som tenderar att binda till Urocortin (UCN) familjens ligander.
G-proteinkopplad signalväg
Efter bindning till receptorn främjar CRF adenylatcyklas (AC) aktivitet genom att aktivera G s protein, vilket leder till en ökning av intracellulära adenosinmonofosfat (cAMP) nivåer, vilket i sin tur aktiverar proteinkinas A (PKA) och nedströms signalmolekyler såsom CREB. Dessutom kan CRF aktivera fosfolipas C (PLC) genom Gq-protein, vilket utlöser mobilisering av kalciumjoner (Ca ² ⁺) och aktivering av proteinkinas C (PKC).
Nyckelsignalnoderna är
CAMP PKA-väg: reglerar ACTH-sekretion, glukosmetabolism och genuttryck.
Ca ² ⁺ - PKC-väg: involverad i reglering av neuronal excitabilitet och synaptisk plasticitet.
MAPK-väg: förmedlar-långsiktiga adaptiva svar (som neuronal överlevnad) genom ERK1/2-fosforylering.
Mekanismer för receptordesensibilisering och endocytos
Långvarig exponering för CRF kan leda till receptordesensibilisering, manifesterad som minskad G-proteinkopplingseffektivitet och receptorfosforylering. Desensibiliseringen av CRF ₁ R bygger huvudsakligen på - arrestinmedierad endocytos, medan endocytoseffektiviteten för CRF ₂ R är relativt låg, vilket kan vara relaterat till skillnader i receptorsubcellulär lokalisering. Efter endocytos kan receptorer återvinnas till cellmembranet eller komma in i lysosomer för nedbrytning, vilket är avgörande för att upprätthålla receptorfunktionell homeostas.
Läkemedelsindustrin
Som ett diagnostiskt reagens för att utvärdera hypofysens funktion
Amunineär det diagnostiska reagenset av guldstandard för att utvärdera hypofysens binjureaxelfunktion. Dess verkningsmekanism är som följer:
Stimulering av ACTH-sekretion: Efter intravenös injektion av CRF (får) kan CRF ₁ R i den främre hypofysen snabbt aktiveras, vilket främjar syntesen och frisättningen av ACTH.
Indirekt främjande av kortisolutsöndring: ACTH kommer in i blodomloppet och verkar på binjurebarken och inducerar kortisolutsöndring. Genom att upptäcka förändringar i plasma ACTH och kortisolnivåer kan hypofys- och binjurarnas funktionsstatus utvärderas Kan användas för differentialdiagnos av Cushings syndrom. Patienter med Cushings syndrom har ACTH-beroende kortisolutsöndring, men orsaken kan vara hypofysadenom (Cushings sjukdom) eller ektopiskt ACTH-syndrom. CRF (Ovine) stimuleringstest kan skilja mellan ACTH och kortisol genom att observera deras svarsmönster.
Hypofys Cushings sjukdom kännetecknas av ett förbättrat svar från hypofysen på CRF (får), med signifikant förhöjda nivåer av ACTH och kortisol. Ektopiskt ACTH-syndrom hänvisar till utsöndringen av ACTH från icke-funktionella hypofysadenom eller ektopiska tumörer, som inte svarar på CRF (får). Patienter med primär binjurebarksvikt (som Addisons sjukdom) har försvagat svar på ACTH på grund av binjurebarkens ökning av cortex-destruktion, och ins) stimulering; Patienter med sekundär binjurebarkinsufficiens (såsom hypofysskador) har minskad ACTH-sekretion, vilket leder till minskat kortisolsvar.
Verktygsföreningar i läkemedelsutveckling
CRF-systemet spelar en avgörande roll vid känslomässiga störningar som ångest och depression, och CRF ₁ R-antagonister har blivit ett hett ämne i utvecklingen av läkemedel mot ångest/depression. CRF (Ovine) Trifluoroacetate används som en verktygsförening för receptorbindningsexperiment för att screena högaffinitet CRF ₁ R-antagonister och utvärdera deras kompetitiva bindningsförmåga. Funktionella experiment utfördes för att validera den hämmande effekten av antagonister på ACTH-utsöndring inducerad av CRF (får) i en cellmodell. Djurmodellstudier använder ångestliknande beteendemodeller inducerade av CRF (Ovine), såsom förhöjda labyrinttest, för att utvärdera anti-ångesteffekterna av antagonister.
Representativa läkemedel:
Verucerfont: Fas II kliniska prövningar har slutförts och visat sig vara effektiva vid behandling av generaliserat ångestsyndrom (GAD).
Pexacerfont: Används för att behandla depression genom att hämma CRF ₁ R för att lindra stressrespons.
Utveckling av CRF2R-agonister
CRF2R spelar en viktig roll i kardiovaskulärt skydd och stressanpassning, medanAmunine används för:
Receptorselektivitetsforskning: Att särskilja de funktionella skillnaderna mellan CRF 1 R och CRF2 R för att vägleda utformningen av selektiva agonister.
Kardiovaskulär sjukdomsmodell: I hjärtinfarktmodeller kan CRF ₂ R-agonister (som UCN2) minska myokardcellapoptos och förbättra hjärtfunktionen.
Vanliga frågor
Varför kommer CRF specifikt från "får" istället för källor från människa eller råtta?
+
-
På grund av dess unika farmakologiska egenskaper. Jämfört med CRF från människa eller råtta har får-CRF (oCRF) en starkare bindningsaffinitet till CRF-receptor typ 1 och en längre halveringstid in vivo, vilket ger ett starkare och mer ihållande ACTH-frisättningssvar, vilket gör det till en standardiserad och känsligare verktygspeptid för grundforskning och diagnostiska tester.
Vad betyder suffixet "trifluoracetat"? Är detta en vanlig saltform i läkemedel?
+
-
Detta är en vanlig biprodukt i renings- och beredningsprocessen av peptidföreningar. Trifluorättiksyra är en sur mobilfaskomponent som används vid rening av peptider genom hög-vätskekromatografi, som kan stanna kvar i slutprodukten och bilda salter. Det är inte en aktiv ingrediens och spårmängder är vanligtvis tillåtna i biologiska preparat.
Hur hjälper det till att avslöja det direkta sambandet mellan beteenden "stress" och "ångest" i vetenskaplig forskning?
+
-
Injicering av oCRF direkt i specifika områden av djurhjärnan (som amygdala) kan kringgå det endokrina systemet och direkt aktivera centrala CRF-neuroner, vilket inducerar typiska ångestliknande beteenden (som ökad vakenhet och minskat utforskande beteende). Detta ger direkta orsaksbevis för de neurala kretsar som leder till ångest orsakad av stress.
Förutom att stimulera hypofysen, vilka är dess mindre kända roller i immunsystemet?
+
-
Immunceller, såsom T-celler och makrofager, uttrycker också CRF-receptorer. OCRF kan direkt reglera funktionen hos immunceller, såsom att hämma frisättningen av inflammatoriska faktorer av makrofager och påverka lymfocytproliferation. Det är en nyckelkopplande molekyl i det neuroendokrina immunnätet.
Varför är det ett idealiskt verktyg för att studera den negativa återkopplingsregleringen av hypotalamus hypofys binjureaxel?
+
-
Genom att administrera exogena och standarddoser av oCRF kan HPA-axeln utmanas exakt, och frisättningskinetiken och toppvärdena för ACTH och kortisol kan övervakas. Detta kan känsligt återspegla hypofysens känslighet för CRH och den negativa återkopplingsintensiteten hos kortisol, som används för att utvärdera integriteten hos HPA-axelns funktion.
Populära Taggar: amunine, Kina amunine tillverkare, leverantörer, IGF 1 LR3-injektion, IGF 1 LR3-spray, Sermorelinacetatinjektion, Sermorelinacetatpulver, Sermorelinkapslar, Sermorelin droppar
