Oxytocinacetat 5mg

Verkan börjar med att bindas till den specifika -hypofaminreceptorn (OXTR) på membranet hos icke-strimmiga pulpaceller i livmodern. OXTR tillhör familjen G-proteinkopplade receptorer (GPCR) och har sju transmembrandomäner. Det är ett peptidhormon som består av 9 aminosyror, och den 8:e aminosyran (leucin) och 3:e aminosyran (isoleucin) i sin molekylära struktur är nyckelställen för att känna igen och binda till -hypofaminreceptorn. Bindningen av -hypofaminacetat till OXTR är mycket specifik, som en exakt matchning mellan en nyckel och ett lås.

Under graviditeten ökar uttrycksnivån av OXTR på icke-strimmiga pulpaceller i livmodern avsevärt med graviditetsåldern, särskilt när den når sin topp under förlossningen. Detta ökar avsevärt livmoderns känslighet för substansen, vilket ger en fysiologisk grund för läkemedlet att utöva sina effekter på induktion och förlossning. Till exempel, i tidig graviditet, på grund av lågt uttryck av OXTR, är livmodern okänslig för -hypofamin; I slutet av graviditeten kan även lägre doser av -hypofamin orsaka betydande livmodersammandragningar.

När det binder till OXTR, aktiverar det det kopplade G-proteinet (G q/11), vilket utlöser en serie intracellulära signalhändelser:
Fosfolipas C-aktivering: Det aktiverade G-proteinet aktiverar ytterligare fosfolipas C - (PLC -), vilket främjar hydrolysen av fosfoinositoldifosfat (PIP2) på cellmembranet tilloxytocinacetatinositoltrifosfat (IP3) och diacylglycerol (DAG).
Kalciumjonfrisättning: IP3 binder till specifika receptorer på det sarkoplasmatiska retikulumet (SR), vilket får SR att frisätta lagrade kalciumjoner (Ca2+) i cytoplasman, vilket resulterar i en snabb ökning av intracellulär Ca2+koncentration. Den intracellulära Ca2+koncentrationen kan öka från ett vilotillstånd på 10 ⁻⁷ M till 10 ⁻⁵ M.

Aktivering av proteinkinas C: DAG finns kvar på cellmembranet, vilket aktiverar proteinkinas C (PKC). Aktiveringen av PKC aktiverar ytterligare den mitogenaktiverade proteinkinas (MAPK) kaskaden, vilket leder till aktiveringen av fosfolipas A2 (PLA2) och produktionen av prostaglandin E2 (PGE2). PGE2 främjar inte bara direkt icke-strimmig pulpakontraktion i livmodern, utan reglerar också den lokala fysiologiska aktiviteten av livmodermassaskiktet genom parakrin signalering, vilket förstärker effekten av livmodersammandragning.

Ökningen i intracellulär Ca2+koncentration är den direkta orsaken till sammandragning av uwomb utan-strimmig pulpa. Den specifika processen är som följer:
Kalciumkalmodulinkomplexbildning: Ca2+binder till kalmodulin (CaM) för att bilda Ca2+- CaM-komplex.
Myosin lättkedjekinasaktivering: Ca2+- CaM-komplex aktiverar myosin lättkedjekinas (MLCK).
Myosin-fosforylering: MLCK katalyserar fosforyleringen av myosin lätt kedja (MLC).
Aktinmyosininteraktion: Fosforylerad MLC interagerar med aktin för att bilda en tvärgående broslinga, vilket genererar kontraktilitet och får livmodermassan att dra ihop sig utan-strimmig pulpa.

Livmoderns sammandragningar det orsakar är dosberoende-:
Låg dos: utlöser främst rytmiska sammandragningar av livmodern, med en sammandragningsfrekvens på ca 2-4 gånger/10 minuter, och varje sammandragning varar i 30-60 sekunder. Detta sammandragningsmönster liknar fysiologiska sammandragningar, vilket hjälper till att främja förlossningens framsteg och underlättar en smidig förlossning av fostret.
Hög dos: kan framkalla stela sammandragningar av livmodern, vilket håller livmodermassaskiktet i ett kontinuerligt sammandragningstillstånd. Denna sammandragning kan snabbt komprimera blodkärlen i livmodermassaskiktet, effektivt stänga blodbihålorna på placentaavlossningsytan, minska blödningar efter förlossningen och spela en nyckelroll i förebyggandet och behandlingen av blödningar efter förlossningen.

Höga koncentrationer av -hypofaminacetat kan också främja cervikal mognad genom att främja aktiviteten av prostaglandinsyntas i cervikal vävnad, påskynda nedbrytningen av kollagenfibrer och matrixremodellering
Ökad syntes av prostaglandiner: Den ökade aktiviteten av prostaglandinsyntas leder till en ökning av prostaglandinsyntesen. Prostaglandiner kan reglera metabolismen av cervikal extracellulär matris, främja aktiviteten av kollagenas och bryta ner kollagenfibrer i livmoderhalsen.

Cervikal uppmjukning och utvidgning: Samtidigt kan prostaglandiner öka fukt- och elastinhalten i livmoderhalsen och därigenom mjuka upp och vidga den. Denna process skapar gynnsamma förhållanden för vaginal förlossning, vilket gör att fostret kan passera genom livmoderhalsen smidigare. Till exempel, under induktionen av förlossningen, kan den inte bara direkt verka på livmoderns icke-strimmiga pulpa för att inducera livmodersammandragningar, utan också främja livmoderhalsens mognad, förkorta förlossningen och förbättra framgångsfrekvensen för vaginal förlossning.

Det har också en sammandragande effekt på myoepitelcellerna som omger bröstkörteln acini. Bröstets lobulära grenar är omgivna av kontraktila myoepitelceller, som är mycket känsliga för -hypofaminacetat. När det verkar på myoepitelceller, får det dem att dra ihop sig, vilket resulterar i jämna och rytmiska sammandragningar av kanalerna och sarkomererna. Denna sammandragningseffekt hjälper mjölkflödet från acini in i mjölkkanalerna, fullbordar processen med mjölkutstötningsreflex och främjar mjölkutsöndring. Under amning kan lämplig applicering främja mjölksekretion, men i klinisk praxis används den i allmänhet mer för sin fysiologiskt laktationsfrämjande effekt snarare än avsiktlig laktation. Men i vissa fall där mjölkstas orsakas av blockerade bröstkanaler, kan rimlig användning bidra till att förbättra mjölkutsöndringen.

Kardiovaskulära effekter: Låga doser avoxytocinacetatkan vidga perifera blodkärl och orsaka reflextakykardi. Detta beror på att det verkar på receptorer på vaskulära icke-strimmiga pulpaceller, vilket aktiverar signalvägar i cellerna, vilket leder till vasodilatation. Men när den används i stora doser eller under lång tid kan den aktivera OXTR på njurtubuli, ge antidiuretisk effekt, orsaka vatten- och natriumretention och öka risken för "vattenförgiftning".
Neuromodulerande effekt: Det kan också verka på neuroner i den paraventrikulära kärnan och den supraoptiska kärnan i hypotalamus, vilket påverkar socialt beteende och moderns spädbarns anknytning genom det limbiska systemet. I djurförsök har det visat sig förbättra moderns uppfostrande beteende och främja känslomässiga kopplingar mellan mor och barn.