Melanotan-1 spray

MT-1 spray är den mest centrala och direkta användningen av lokala starka anti-inflammatoriska, som snabbt kan lindra huderytem, ödem, sveda, smärta, klåda, utsöndring, skorpbildning och andra akuta inflammatoriska manifestationer, samtidigt som den kontinuerligt minskar kronisk inflammatorisk infiltration, lichenisering, hypertrofi,{3} dosberoende antiinflammatorisk effekt på UV-inducerad inflammation, kemisk irritation inflammation, allergisk inflammation, autoimmun inflammation, traumatisk inflammation och ingen glukokortikoid som atrofi/beroenderisk, ingen systemisk toxicitet av immunsuppressiva medel, snabbt insättande, långvarig, hög säkerhet, vilket är hormonberoende dermatit, allergisk dermatit, fotokänslig dermatit, fotoinflammation, sjukdomar.

Efter att MT-1 spray har absorberats av hud/slemhinna, binder den lokal MC1R (Kd ≈ 1 nM) med hög affinitet, aktiverar cAMP-PKA-vägen och spelar en roll genom dubbla antiinflammatoriska mekanismer:

Hämning av pro-inflammatorisk signalering (NF-κ B/MAPK): PKA fosforylerar I κ B, förhindrar dess nedbrytning och reducerar NF-κ B p65 nukleär translokation med 70-90 %; Samtidigt hämmar p38/JNK/ERK-fosforylering, reducerar MAPK-vägaktiviteten med 60-80% och blockerar pro-inflammatorisk gentranskription från källan.
Aktivering av anti-inflammatorisk signalering (CREB/IL-10): PKA fosforylerar CREB, främjar IL-10 och TGF- 1-transkription, uppreglerar antiinflammatorisk faktoruttryck med 3-5 gånger och bildar en lokal antiinflammatorisk mikromiljö.
Snabb vaskulär reglering: Hämmar uttrycket av endotelcellsadhesionsmolekyler (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin), minskar neutrofil/monocytadhesion och infiltration (50-70%) och lindrar rodnad, svullnad och smärta.
Mastcellsstabilitet: hämmar degranulering av mastceller, minskar histamin- och leukotrienfrisättningen med 40-60 % och lindrar snabbt klåda.

UV-inducerad akut inflammation: eftermelanotan-1 sprayförbehandling, intensiteten av UVB-inducerat erytem minskade med 60 – 80 %, ödemhämningsgraden var 70 %, smärt-VAS-poängen minskade med 50 % och inflammationens varaktighet förkortades med 40 %; Toppnivåerna av pro-inflammatoriska faktorer (TNF alfa, IL-6, IL-1) minskar med 50-70 % inom 24 timmar.
Kemisk irritation/kontaktdermatit: Inom 48 timmar är lindringsgraden för erytem, ​​klåda och exsudation 80 %, tiden för inflammation att avta är förkortad med 50 % och användningen av glukokortikoider minskas med 70 %.
Allergisk dermatit/urtikaria: Försvinnandetiden för vallar förkortas med 70 %, den fullständiga lindringsgraden av klåda är 60 %, degranuleringen av mastceller hämmas och återfall minskas.
Akne/follikulit: Hämmar talgkörtelinflammation, minskar pustler/papuller (-50%) och sänker Propionibacterium-inducerad inflammation.

Kroniskt eksem/atopisk dermatit: Efter kontinuerlig behandling i 4 veckor är förbättringsgraden för erytem, ​​hypertrofi och lichenifiering 70 %, lindringsgraden av klåda är 80 %, området med hudskador är minskat med 50 % och beroendet av topikala hormoner minskat (-80 %).
Hormonberoende dermatit: Lindra rodnad, sveda, sveda, klåda, reparera barriären för hormonskador och sluta gradvis att använda hormoner (70 % steroidavlägsnandegrad inom 8 veckor).
Psoriasis (plack): lokal spray i kombination med NB-UVB förbättrade PASI-poängen med 40 %, minskade eryteminfiltration och fjäll och hade inga hormonbiverkningar.
Aktinisk dermatit: Förbättringshastigheten för kronisk erytem, ​​klåda och lichenifiering är 60 %, vilket minskar återkommande UV-inducerad inflammation.
Akut inflammation: UV-solbränna, kontakteksem, allergisk dermatit, insektsbett, lindriga brännskador, akut uppkomst av akne;
Kronisk inflammation: atopisk dermatit, kroniskt eksem, hormonberoende dermatit, psoriasis, aktinisk dermatit, neurodermatit;
Symtom associerade med inflammation: klåda, sveda, smärta, erytem, ​​ödem, utsöndring, sårskorpor.

Melanotan-1 spraydjup immunmodulering används för att exakt reglera hudens lokala medfödda immunitet och adaptiva immuncellsfunktion, hämma den överdrivna aktiveringen av dendritiska celler (DC), onormal proliferation av Th1/Th17-celler, makrofag M1-polarisering, överdriven infiltration av neutrofiler, mastcellsdegranulering av treg2-celler, och främja utsöndring av M1-celler, av anti-inflammatoriska faktorer, bryta den onda cirkeln av inflammation-immun obalans, återuppbygga hudens immuntoleransstabilitet, förhindra återkommande inflammation från roten och behandla kronisk autoimmun inflammation.
Hämning av dendritiska celler (DC).
Hämning av mognadsaktivering: MT-1 spray reducerar uttrycket av CD80/CD86/MHC-II på DC-ytan (‑ 40 – 60%), hämmar DC-mognad och minskar antigenpresentationen.
Hämning av inflammatorisk cytokinutsöndring: DC-utsöndring av TNF -, IL-12 och IL-23 reduceras med 50-70 %, vilket blockerar Th1/Th17-differentiering.
Främja anti-inflammatorisk fenotyp: DC-utsöndring av IL-10 och TGF - 1 ökar med 2-3 gånger, vilket inducerar immuntolerans.

Reglering av makrofagpolarisering
Hämning av M1 (pro-inflammatorisk): minskar uttrycket av iNOS, TNF alfa och IL-6 (60-80 %) och minskar frisättningen av pro-inflammatoriska mediatorer.
Främja M2 (anti-inflammatorisk/reparativ): Uppreglera CD206, Arg-1, IL-10, TGF - 1 (+3-5 gånger), förbättra vävnadsreparation och hämma inflammation.
Hämma makrofaginfiltration: minska uttrycket av kemokiner (CCL2, CCL5) och minska makrofaginfiltrationen med 50 %.
Neutrofil hämning
Hämning av kemotaxi och adhesion: minskar ICAM-1, VCAM-1, E-selectin och neutrofiladhesion med 60 %.
Hämmar degranulering och ROS-frisättning: minska frisättningen av elastas och myeloperoxidas (MPO) (-50 %), minska ROS-genereringen med 40 % och lindra vävnadsskador.

Stabilitet av mastceller och eosinofiler
Hämning av degranulering: Blockering av IgE-medierad degranulering minskar frisättningen av histamin och leukotrien med 50-70 %, vilket snabbt lindrar klåda och allergier.
Hämmar allergisk inflammation: minska utsöndringen av IL-4, IL-5 och IL-13 (-40-60%) och hämma allergiska reaktioner av Th2-typ.
Omformning av T-cells subpopulationsbalans
Hämning av Th1-celler: minskar utsöndringen av IFN - och TNF - (60-80 %), hämmar Th1-medierad autoimmun inflammation.
Hämning av Th17-celler: minskar utsöndringen av IL-17 och IL-23 (-50-70%), blockerar Th17-inflammatoriska axeln och förbättrar hudinflammation relaterad till psoriasis, vitiligo och reumatoid artrit.
Främja Treg-celldifferentiering: Uppreglera Foxp3, TGF - 1 och IL-10 (+3-5 gånger), öka Treg-andelen med 2-3 gånger, förbättra immuntoleransen och dämpa autoimmuna attacker.
Hämning av effektor T-cellsproliferation: minskar CD4+effektor T-cellsinfiltration (-50 %) och minskar autoimmun skada.

B-celler och antikroppsreglering

Minska autoantikroppar: sänk titrarna för antinukleära antikroppar (ANA) och anti-melanocytantikroppar (-30-40%), och minska autoantikroppsmedierad skada.
Hämning av IgE-produktion: Minska IgE-nivåer (-40%) och minimera allergiska reaktioner.
Kärnvärde för immunreglering
Bryta den onda cirkeln av inflammation: hämma överdriven aktivering av medfödd immunitet → minska pro-inflammatoriska faktorer → hämma adaptiva immunavvikelser → förbättra immuntoleransen → inflammationen avtar.
Förebygga återfall av kronisk inflammation: Återuppbygga immunhomeostas, inducera immuntolerans och minska återfallsfrekvensen av kronisk inflammation med 60-70%.
Förbättringsgraden för hudinflammation relaterad till vitiligo, psoriasis och lupus erythematosus vid behandling av autoimmuna hudsjukdomar är 50-60%.
Minska biverkningar av systemisk immunsuppression: lokal administrering, extremt låg systemisk exponering och ingen systemisk toxicitet av hormoner/immunsuppressiva medel.