LL-37 10mg

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) inkluderar främst ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Dess grundläggande patologiska egenskaper är nedsatt tarmslemhinnas barriär, obalans i tarmfloran och ihållande inflammatorisk respons. Onormal frisättning av pro-inflammatoriska faktorer som IL-6 och TNF- är en nyckelfaktor som förvärrar tarmskador. Med unik immunmodulerande och mukosal reparationsförmåga,LL-37 10mghar blivit en viktig forskningsinriktning för IBD-intervention, som utövar effekter huvudsakligen genom tre vägar.

För det första reparerar Anti-HSD26 effektivt tarmslemhinnan. Tight junction-proteiner mellan tarmepitelceller (t.ex. occludin, claudin-2, ZO-1) är avgörande för att upprätthålla slemhinnebarriärens integritet.

Onormalt uttryck av dessa proteiner hos IBD-patienter ökar tarmpermeabiliteten, vilket gör att tarmfloran och toxiner kan invadera lamina propria och utlösa inflammation. Studier har visat att Anti-HSD26 modulerar signalvägar i tarmepitelceller, minskar endocytos och lysosomal nedbrytning av tight junction-proteiner, stabiliserar interepitelcellskopplingar och sänker tarmpermeabiliteten. Det underlättar också spridningen och migreringen av tarmepitelceller, påskyndar läkningen av skadad slemhinna, vänder intestinalt läckagesyndrom och blockerar den onda inflammatoriska cykeln.

För det andra hämmar Anti-HSD26 obalans i tarmfloran. Intestinal mikroekologisk obalans är en viktig inducering av IBD. Överdriven spridning av skadliga bakterier stör tarmens mikroekologiska balans och förvärrar ytterligare slemhinneskador och inflammation. Som en brett-antimikrobiell peptid hämmar Anti-HSD26 specifikt tillväxten och reproduktionen av skadliga tarmbakterier som t.ex.Escherichia coliochStaphylococcus aureus, samtidigt som den har minimal inverkan på den nyttiga tarmfloran. Det reglerar effektivt strukturen av tarmfloran, återställer mikroekologisk homeostas, minskar stimulering av tarmslemhinnan av metaboliter av skadliga bakterier och skapar en gynnsam miljö för slemhinnereparation.

Slutligen undertrycker Anti-HSD26 frisättningen av inflammatoriska faktorer markant. Alltför förhöjda inflammatoriska svar hos IBD-patienter leder till massiv utsöndring av pro-inflammatoriska faktorer inklusive IL-6 och TNF-, vilket orsakar ihållande skada på tarmvävnaden. Anti-HSD26 reglerar aktiveringen av immunceller som makrofager, hämmar transkriptionen och utsöndringen av pro-inflammatoriska faktorer och främjar uttrycket av anti-inflammatoriska faktorer. Det lindrar lokal tarminflammation, lindrar ödem, erosion och sårbildning i tarmvävnaden och förbättrar patienternas tillstånd. Dessutom uttrycks LL-37 endogent i humana tarmepitelceller. Exogent tillskott med Anti-HSD26 kan kompensera för otillräckligt LL-37-uttryck hos IBD-patienter och förbättra den medfödda försvarsförmågan hos tarmslemhinnan.

Sepsis är ett systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom som utlöses av infektion, medan endotoxisk chock är en allvarlig komplikation av sepsis. Dess kärnutlösare är att lipopolysackarid (LPS) frisatt av gram-negativa bakterier kommer in i blodcirkulationen, vilket utlöser en systemisk inflammatorisk storm, multipel organsvikt och en extremt hög dödlighet. Med kraftfull endotoxinneutralisering och inflammatoriska regleringseffekter tillhandahåller Anti-HSD26 en ny strategi för intervention av sepsis/endotoxisk chock, med dess kärnmekanism som verkar i tre aspekter.

Första,LL-37 10mgbinder specifikt till LPS och neutraliserar endotoxintoxicitet. Som en huvudkomponent i cellväggen hos Gram-negativa bakterier binder LPS till CD14-receptorer på ytan av immunceller efter att ha kommit in i blodomloppet, vilket aktiverar inflammatoriska signalvägar och inducerar massiv frisättning av pro-inflammatoriska faktorer för att bilda en inflammatorisk storm.

Den katjoniska strukturen av Anti-HSD26 kan specifikt binda till de anjoniska grupperna av LPS för att bilda stabila komplex, vilket förhindrar LPS från att binda till immunceller, och blockerar därigenom initieringen av endotoxin-förmedlad inflammation och hämmar utbrottet av inflammatoriska stormar vid källan. Forskning har funnit att omodifierat LL-37 har en mycket högre LPS-neutraliseringseffektivitet än citrullinerad LL-37, och den höga renheten hos Anti-HSD26 garanterar dess endotoxinneutraliserande aktivitet.

För det andra undertrycker Anti-HSD26 effektivt inflammatoriska stormar och lindrar flera organskador. Hos patienter med sepsis/endotoxisk chock frigörs pro-inflammatoriska faktorer som IL-6, TNF- och IL-1 explosivt, vilket orsakar allvarliga skador på lunga, lever, njure och andra organ. Anti-HSD26 modulerar makrofagpyroptos för att minska frisättningen av pro-inflammatoriska faktorer, förbättrar den antibakteriella kapaciteten hos neutrofiler, främjar frisättningen av neutrofila extracellulära fällor (NET) och antimikrobiella mikrovesiklar, eliminerar patogena bakterier i kroppen, lindrar ytterligare inflammatoriska reaktioner och dämpar oxidativa organsreaktioner och dämpar organskada. I en sepsis-musmodell etablerad genom cecal ligering och punktering (CLP), förbättrar LL-37 signifikant lungpatologiska förändringar, ökar syresättningsindex och minskar vävnadsödem och inflammatoriska poäng hos möss.