KPV 10 mg

Genom att hämma de två klassiska inflammatoriska signalvägarna för NF - κ B och MAPK, reduceras uttrycket av viktiga pro-inflammatoriska faktorer som TNF -, IL-6 och IL-1 avsevärt. I modellen för reumatoid artrit kan den minska infiltrationen av makrofager och neutrofiler i ledsynovium, samtidigt som den minskar serumnivåerna av C-reaktivt protein (CRP) med mer än 60 %. Dess verkningsstyrka är jämförbar med dexametason, men det finns inga biverkningar som hämning av benmetabolism, förhöjt blodsocker och immunsuppression orsakad av glukokortikoider. Dessutom kan inhibering av JAK-STAT-vägen och blockering av aktiveringen av IL-23/IL-17-axeln minska epidermal förtjockning och keratos i psoriasismodeller. Dess effekt liknar den hos biologiska medel som IL-17-hämmare, men den är lägre i kostnad och säkrare.

Genom att uppreglera uttrycket av 15 lipoxygenas (15-LOX), främjas syntesen av anti-inflammatoriskt lipidmediator lipoxygenas A4 (LXA4), samtidigt som aktiviteten av 5-LOX hämmas och produktionen av pro-pro{11}}pro-mediator BLT (leukotriinflammatorisk BLT) minskas. Denna dubbla reglering av "främjar anti-inflammatorisk - hämmar och främjar inflammation" kan bilda en lokal antiinflammatorisk mikromiljö. I astmamodeller kan nebuliserad inhalation minska luftvägarnas överkänslighet med 40 %, vilket är effektivare än att använda enbart budesonid, och det finns ingen risk för oral candidiasisinfektion. Dessutom kan det också hämma COX-2-uttryck i arakidonsyrametabolismvägen, minska produktionen av prostaglandin E2 (PGE2) och lindra smärta vid artros.

Rektal infusion av KPV (50 mg/gång, två gånger dagligen) i kombination med mesalazin kan öka slemhinneläkningshastigheten hos patienter med ulcerös kolit till 72 % (endast 41 % i monoterapigruppen) och förlänga återfallsintervallet till 14 månader. Hos patienter med Crohns sjukdom fistel, lokal injektion avKPV 10 mgkan uppnå en fistelstängningsgrad på 65 %, betydligt bättre än antibiotikabehandling. Dess mekanism är relaterad till att främja granulationsvävnadsbildning runt fisteln och hämma bakteriell biofilmbildning.

Vid autoimmuna sjukdomar kan det blockera T-cellsaktivering (minska CD25-uttryck) och B-cellsantikroppsproduktion (minska IgG-utsöndring). I den experimentella modellen för autoimmun encefalomyelit (EAE) minskade andelen Th17-celler med 58 % och den kliniska poängen minskade med 72 %, vilket var mer effektivt än cyklofosfamid och hade ingen benmärgssuppression eller infektionsrisk. Dessutom kan det också hämma komplementsystemets aktivering, minska produktionen av C5a, och därigenom lindra glomerulär skada vid lupus nefrit och sänka proteinurinivåerna.

Det kan inducera Treg-celldifferentiering (öka FoxP3-uttryck) och hämma Th17-cellpolarisering, vilket är relaterat till aktiveringen av AMPK/mTOR-vägen och uppreglering av TGF - 1-uttryck. Hos patienter med reumatoid artrit ökade behandlingen Treg/Th17-förhållandet från 0,3 till 1,2, och denna effekt kvarstod till 6 månader efter avslutad behandling, vilket tyder på att den kan uppnå långsiktig-immunreglering genom epigenetiska modifieringar såsom DNA-metylering.

Det kan hämma degranulering av mastceller (minska histaminfrisättning), med en total effektiv frekvens på 89 % vid behandling av allergisk rinit, och utan biverkningar som dåsighet. I modellen för atopisk dermatit kan krämen reducera SCORAD-poängen med 52 %, med en effekt som är jämförbar med pimecrolimus, men utan att den bränner huden. Dessutom kan det också hämma IgE-medierade allergiska reaktioner, minska ombyggnad av luftvägarna och försämrad lungfunktion.