Atosiban 6,75 mg

Dess kärna verkningsmekanism ligger i dess förmåga att konkurrenskraftigt binda till nobitocinreceptorer på membranet av glatta muskelceller i livmodern. Nobitociner är ett hormon som syntetiseras av hypotalamus och frisätts av neurohypofysen. Det spelar en avgörande roll under förlossningen genom att binda till nobitocinreceptorer på uterus glatt muskulatur, aktivera en rad signalvägar och i slutändan leda till livmodersammandragningar. Den har en struktur som liknar nobitociner och kan binda till nobitocinreceptorer först och uppta receptorns bindningsställe, och därigenom förhindra den normala bindningen av nobitociner till receptorn. Denna konkurrenskraftiga kombination förhindrar nobitociner från att utöva sin funktion att framkalla livmodersammandragningar.

Därigenom hämmar livmoderns sammandragningar och uppnår effekten av att skydda fostret.
Relaterade studier har visat att vid behandling av för tidig födsel, när gravida kvinnor upplever regelbundna sammandragningar och andra symtom för tidig födsel, ökar nivån av nobitociner i kroppen. Genom kompetitiv bindning till nobitocinreceptorer minskar det effektivt frekvensen och spänningen av livmodersammandragningar. Till exempel, i kliniska prövningar, för gravida kvinnor som upplever regelbundna livmodersammandragningar mellan 24-33 veckors graviditet, minskar frekvensen av livmodersammandragningar avsevärt efter användning, vilket ger värdefull tid för fostrets vidare utveckling i moderns kropp.

Efter bindning till receptorer initierar nobitociner en serie komplexa signalprocesser inom cellen, med ett nyckelsteg att stimulera ökad produktion av inositoltrifosfat (IP3). Som en andra budbärare kan IP3 binda till IP3-receptorn på det endoplasmatiska retikulumet, vilket främjar frisättningen av kalciumjoner lagrade i det endoplasmatiska retikulumet till cytoplasman. Samtidigt kan extracellulära kalciumjoner också komma in i cellen genom spännings-styrda kalciumkanaler, vilket leder till en signifikant ökning av intracellulär kalciumjonkoncentration.

Kalciumjoner är nyckelsignalmolekyler som utlöser livmodermuskelkontraktion, och en ökning av deras koncentration aktiverar myosin lätt kedja kinas (MLCK), fosforylerar myosin lätt kedja och utlöser sammandragning av glatt muskulatur i livmodern.

Atoxiban binder konkurrenskraftigt till nobitocinreceptorer, vilket förhindrar den tidigare nämnda signalprocessen som utlöses av nobitociner. Specifikt hämmar det genereringen av IP3, vilket minskar frisättningen av kalciumjoner från det endoplasmatiska retikulumet och förhindrar öppning av spännings-styrda kalciumkanaler, vilket minskar inflödet av extracellulära kalciumjoner.

På detta sätt kan den intracellulära kalciumjonkoncentrationen inte öka till en nivå som är tillräcklig för att utlösa livmodersammandragningar, och livmoderns glatta muskel förblir i ett avslappnat tillstånd. Djurförsök har gett starka bevis för denna verkningsmekanism. Efter intravenös administrering av atosiban till råttor och marsvin kan bindning till nobitocinreceptorer minska livmoderns sammandragningsfrekvens och spänningar, hämma livmoderns sammandragningar och inte ha någon effekt på kardiovaskulär funktion. Detta indikerar att det specifikt kan störa kalciumsignaleringen i glatta muskelceller i livmodern utan att påverka den normala funktionen hos andra system.

Inom assisterad reproduktionsteknologi, särskilt i processen för embryoöverföring, spelar den också en viktig roll, och dess verkningsmekanism är främst relaterad till att förbättra endometriemottagligheten. Endometriemottaglighet avser endometriets förmåga att ta emot embryon, och god endometriell mottaglighet är en av nyckelfaktorerna för framgångsrik embryoimplantation.
Kontrollerad ovariell hyperstimulering är en vanlig metod inom assisterad befruktning, men denna metod kan leda till en betydande ökning av östrogennivåerna i kroppen, vilket i sin tur inducerar den lokala produktionen av fler nobitocinreceptorer i livmodern.

Resulterar i en sammandragningsaktivitet i livmodern före transplantationen som är cirka 6 gånger högre än före den naturliga ägglossningen.

Dessa högfrekventa livmodersammandragningar påverkar inte bara blodflödesperfusionen av endometrium, vilket minskar dess förmåga att ta emot embryon, utan kan också fysiskt driva ut embryon som transplanterats in i livmoderhålan. Forskning har visat att mindre än 50 % av embryona kan förbli stabila i livmoderhålan en timme efter embryoöverföring.

Som en nobitocinreceptorantagonist kan den hämma livmoderns sammandragningar, minska peristaltiska vågor i endometriet, förbättra blodflödesperfusionen i endometriet och förbättra endometriums förmåga att ta emot embryon. Dessutom,atosiban 6,75 mgkan också främja decidualiseringsprocessen av endometrium genom att reglera genuttrycket och cytokinutsöndringen av endometrieceller, vilket skapar en mer gynnsam mikromiljö för embryoimplantation. Vissa retrospektiva studier visar att för systrar som har överfört embryon av hög-kvalitet många gånger men fortfarande är gravida, är onormal livmodersammandragning ett viktigt övervägande efter att ha uteslutit embryonala faktorer, organiska endometriella sjukdomar och andra orsaker. Efter användning har graviditetsfrekvensen för vissa patienter förbättrats.