Tirzepatid orala droppar

Munslemhinnan består av icke keratiniserat skiktat skivepitel, med en tjocklek på endast 0,5 -0,8 mm, mycket tunnare än huden (1,5-4 mm), och saknar den huvudsakliga absorptionsbarriären i stratum corneum. Den sublinguala slemhinnan är särskilt unik, med ett rikt nätverk av kapillärer under sig. Läkemedel kan komma in i blodomloppet direkt genom passiv diffusion, vilket undviker förstapassageeffekter. Sublinguala nitroglycerintabletter kan till exempel lindra angina inom 3 minuter efter att de absorberats genom slemhinnan, med en biotillgänglighet på 80 %, medan orala formuleringar har en biotillgänglighet på mindre än 10 % på grund av förstapassageeffekter. Tirzepatid har en molekylvikt på 53 kDa och tillhör klassen av makromolekylära peptidläkemedel. Traditionella orala vägar bryts lätt ned av gastrointestinala enzymer och svåra att penetrera tarmslemhinnan. Genom sublingual administrering kan dess biotillgänglighet ökas till 40-60% av den för injektioner, betydligt bättre än oral semaglutid (1-2%). SURPADS-MIND-studien visade att patienter iTirzepatid orala dropparDosgruppen på 15 mg förlorade i genomsnitt 21 % i vikt och 2,58 % HbA1c inom 52 veckor, vilket var jämförbart med effekten av injektioner. Incidensen av gastrointestinala biverkningar minskade dock med 15 %.

Traditionella injektionsformuleringar kräver professionell användning och lider av problem med nålrädsla, medan system för administrering av slemhinneläkemedel uppnår "självadministrering" genom sublinguala droppar. Tirzepatide Drops använder mikrofluidisk teknologi för att förbereda droppar i nanoskala med en dosnoggrannhet på 0,1 mg, vilket stöder gradientjustering från 2,5 mg till 15 mg. Kliniska data visar att patienter har en acceptansgrad på 92 % för orala droppar, betydligt högre än 68 % för injektioner. Dessutom kräver orala droppar inte kylförvaring, vilket gör dem lätta att transportera och använda under lång tid, särskilt lämpliga för resursbegränsade områden.

Även om slemhinneläkemedelstillförselsystem har betydande fördelar står slemhinneabsorptionen av stora molekylära peptidläkemedel fortfarande inför enzymatisk nedbrytning. Oral saliv innehåller amylas, proteas, etc., som kan försämra peptidbindningsstrukturen hos Tirzepatide. FoU-teamet använder cyklodextrininklusionsteknologi för att kapsla in läkemedelsmolekyler i - cyklodextrinhålan, vilket bildar en enzymskyddande barriär som ökar läkemedlets stabilitet i saliv till över 90 %. Den traditionella uppfattningen är att läkemedel med en molekylvikt som överstiger 500 Da är svåra att penetrera slemhinnan. Tirzepatide använder lipidnanopartiklar (LNP) som bärare för att minska molekylens effektiva diameter till 80nm, samtidigt som den förlänger retentionstiden för slemhinnan genom ytmodifiering med polyetylenglykol (PEG), vilket resulterar i en trefaldig ökning av absorptionseffektiviteten. Slemhinneadministration är känslig för faktorer som salivflöde och sväljrörelser. FoU-teamet har utvecklat ett intelligent plåster för fördröjd-frisättning, som kontrollerar läkemedelsfrisättningshastigheten genom temperaturkänslig hydrogel för att säkerställa att fluktuationsintervallet för läkemedelskoncentrationen i blodet inom 24 timmar är mindre än 15 %.

Traditionell behandling kräver kombinationen av GLP-1-receptoragonister och antidepressiva medel, men det finns en risk för läkemedelsinteraktion. Tirzepatid orala droppar reglerar GLP-1/GIP-receptorer samtidigt genom en enda molekyl, vilket uppnår synkron reglering av den dubbla vägen "metabolism emotion". SURPASS-MIND undergruppsanalys visade att efter att 15 mg dosering använts hos patienter med typ 2-diabetes med ångest, minskade HbA1c med 2,3 %, kroppsvikten minskade med 19 % och HAM-A ångestskalan minskade med 40 %. Effekten var signifikant bättre än den för den kombinerade behandlingsgruppen.